本报讯 （特约记者王懿辉 通讯员莫少波） 一项由复旦大学附属肿瘤医院大肠综合治疗科彭俊杰教授、病理科丁春明教授牵头的国内多中心前瞻性随机对照Ⅲ期临床试验证实，对结直肠癌术后患者，采用ctDNA(循环肿瘤基因)甲基化开展动态监测随访，可在其复发病灶“萌芽期”就捕捉到“信号”，并通过及时规范的治疗，将复发后获得根治性治疗的患者比例从过去的23.6%提升至48.1%，有望推动未来结直肠癌术后随访模式的革新。近日，相关论文在线发表于国际肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》。

对接受根治手术的Ⅰ～Ⅲ期结直肠癌患者来说，术后两年是复发转移高危期，肝、肺是最为常见的转移部位，合计占所有远处转移的60%~75%。一旦出现复发，能否实施手术、消融等根治性局部治疗，直接决定患者长期生存。

目前，临床上通常使用CT等影像定期随访来发现是否复发。“这种方式存在一些局限，只有肿瘤生长至一定体积才能在影像上显现，待病灶被检出时，很多患者可能错过接受局部根治的‘窗口期’，或者只能选择维持性的姑息治疗，疗效和生存期大打折扣。”彭俊杰表示。

此项名为“FIND”的研究在2023年到2026年，共纳入584名术后结直肠癌患者，将其随机分为ctDNA监测随访组、常规CT随访对照组。对ctDNA监测组采用高灵敏度甲基化特异性PCR技术，追踪血浆内10个肿瘤特异性甲基化标志物。一旦检测信号呈阳性，立刻启动强化影像筛查;影像未发现病灶时，则缩短CT复查间隔至每两个月一次，直至连续两次ctDNA转阴，再恢复常规随访节奏。这套动态调整方案瞄准复发高危窗口，打造肿瘤复发的“预警雷达”。

彭俊杰介绍，过往，全球针对ctDNA的临床试验，大多围绕“阳性患者加强治疗”或“阴性患者缩减治疗”两条路径展开。此项研究开辟全新路径：不对ctDNA阳性患者盲目增加全身化疗强度，而是依靠持续生物标志物监测，在转移灶尚处于寡转移、适合局部根治阶段及时发现病灶，争取二次根治机会。

“我们开展这项临床研究，是想印证ctDNA的价值不只是调整药物方案，而是致力于搭建起‘生物预警、精准锁定、优先局部根治’的全新随访体系，是范式层面的探索和创新。”彭俊杰说。

研究发现，ctDNA监测组中，复发患者接受根治性治疗比例达48.1%，对照组的比例为23.6%。在检出时间上，监测组中位临床复发时间为9.5个月，较对照组13.4个月提早近4个月，为临床获得根治性治疗抢出宝贵“窗口期”。

研究成果进一步显示，针对结直肠癌患者高发的肝转移，ctDNA监测发现的转移病灶更具备手术根治的机会和条件。ctDNA监测组转移灶小于3个患者的占比为75%，病灶最大直径小于等于3厘米的占90%，病灶单叶分布的占80%;对照组上述指标分别为28.6%、57.1%、28.6%。同时，ctDNA甲基化监测预测复发灵敏度达84.1%，远高于传统肿瘤标志物CEA的35.7%。

“这项研究回答了困扰临床的一个长期问题：更灵敏的监测手段，能不能转化为实实在在的治疗获益，我们的研究证实答案是肯定的。”彭俊杰表示，ctDNA监测不仅有助于更早发现复发，还能捕捉尚具备根治机会的寡转移病灶。尽管最终长期生存数据仍有待持续随访验证，但现有结果释放积极信号。展望未来，ctDNA甲基化监测有望纳入肠癌术后标准随访方案，形成“生物标志物预警﹢影像确认”双轨模式，落地个体化精准随访。